Cyclen-basierte Metallonucleasen
Synthese und biochemische Evaluation
Cyclen-basierte Metallonucleasen
Synthese und biochemische Evaluation
Jan Hormann zeigt am Beispiel von Cyclen-basierten Kupferkomplexen die Neuentwicklung und Optimierung von künstlichen Nucleasen, wobei besonderer Fokus auf die synthetische Arbeit und biochemischer Evaluation der Nucleasen gelegt wird. Dies ist ein wichtiger Forschungsbeitrag, weil die Entwicklung neuer Krebsmedikamente aufgrund immer häufiger auftretender Resistenzen gegenüber altgedienten Medikamenten an Bedeutung gewinnt. Im Fokus heutiger Forschung stehen dabei unter anderem künstliche Metallonucleasen, die DNA in kleine Fragmente zerschneiden können und so lebenswichtige Zellabläufe stören und schlussendlich zum Zelltod führen.
Jan Hormann studierte Chemie in Bielefeld und Berlin und promoviert seit Oktober 2012 am Institut für Chemie und Biochemie der Freien Universität Berlin. Er beschäftigt sich schwerpunktmäßig mit der Synthese von Cyclen-basierten Kupferkomplexen als DNA-Scheren und deren praktischen Anwendungsmöglichkeiten.
Jan Hormann studierte Chemie in Bielefeld und Berlin und promoviert seit Oktober 2012 am Institut für Chemie und Biochemie der Freien Universität Berlin. Er beschäftigt sich schwerpunktmäßig mit der Synthese von Cyclen-basierten Kupferkomplexen als DNA-Scheren und deren praktischen Anwendungsmöglichkeiten.
1;Geleitwort;6 2;Vorwort;8 3;Inhaltsverzeichnis;9 4;Abkürzungsverzeichnis;12 5;1 Einleitung;14 5.1;1.1 Nucleasen;14 5.2;1.2 Hydrolytische DNA-Spaltung;15 5.3;1.3 Oxidative DNA-Spaltung;17 5.4;1.4 Cyclen-basierte Metallonucleasen;19 5.5;1.5 Zielsetzung dieser Arbeit;21 6;2 Ergebnisse und Diskussion;24 6.1;2.1 Synthese;24 6.1.1;2.1.1 Synthese von Cyclen;24 6.1.2;2.1.2 Synthese von Thiacyclen;26 6.1.3;2.1.3 Synthese von Oxathiacyclen;28 6.1.4;2.1.4 Synthese von Mono(interkalator)-substitiertem Cyclen;28 6.1.5;2.1.5 Synthese von Bis- und Tris(anthracenmethyl)cyclen;30 6.1.6;2.1.6 Synthese der Kupfer(II)cyclenanaloga;32 6.1.7;2.1.7 Symthese der Interkalator-substituierten Kupfer(II)cyclenkomplexe;37 6.1.8;2.1.8 Synthese der Zinkcyclenkomplexe;39 6.2;2.2 Plasmid-DNA-Spaltung;41 6.2.1;2.2.1 Plasmid-DNA-Spaltung durch Kupfer(II)cyclenanaloga;41 6.2.2;2.2.2 Plasmid-DNA-Spaltung der Interkalator-substituierten Komplexe;50 6.2.3;2.2.3 Plasmid-DNA-Spaltung durch Bestrahlung;54 6.2.4;2.2.4 Plasmid-DNA-Spaltung durch Zink(II)cyclenanaloga;57 6.3;2.3 Fazit;58 7;3 Ausblick;60 8;4 Experimenteller Teil;62 8.1;4.1 Methoden und Materialien;62 8.1.1;4.1.5 Chemikalien;62 8.1.2;4.1.6 Allgemeine Arbeitstechniken;63 8.1.3;4.1.7 Kernresonanzspektroskopie;63 8.1.4;4.1.8 Massenspektrometrie;63 8.1.5;4.1.9 Schmelzpunktbestimmung;64 8.1.6;4.1.10 Infrarot-Spektroskopie;64 8.1.7;4.1.11 UV-Spektroskopie;64 8.1.8;4.1.12 UV-Spektroskopie;64 8.2;4.2 Ligandensynthese;65 8.2.1;4.2.1 N,N',N"-Tris(p-tolylsulfonyl)diethylentriamin;65 8.2.2;4.2.2 N,O,O'-Tris(p-tolylsulfonyl)diethanolamin;66 8.2.3;4.2.3 N,N',N"-Tris(p-tolylsulfonyl)diethylentriamin-N,N"-Dinatriumsalz;67 8.2.4;4.2.4 1,4,7,10-Tetrakis(p-tolylsulfonyl)1,4,7,10-tetraazacyclododecan;69 8.2.5;4.2.5 1,4,7,10-Tetraazacyclododecan;70 8.2.6;4.2.6 Bis(2-aminoethyl)sulfid;71 8.2.7;4.2.7 Bis[(p-tolylsulfonylamino)ethyl]sulfid;72 8.2.8;4.2.8 Bis[(p-tolylsulfonylamino)ethyl]sulfid-Dinatriumsalz;73 8.2.9;4.2.9 4,7,10-Tris(p-tolylsulfonyl)-1-thia-4,7,10-triazacyclododecan;74 8.2.10;4.2.10 1-Thia-4,7,10-triazacyclododecan: Variante 1;75 8.2.11;4.2.11 1-Thia-4,7,10-triazacyclododecan: Variante 2;76 8.2.12;4.2.12 4,10-Bis(p-tolylsulfonyl)-1-oxa-7-thia-4,10-diazacyclododecan;77 8.2.13;4.2.13 4,10-Bis(p-tolylsulfonyl)-1-oxa-7-thia-4,10-diazacyclododecan;78 8.2.14;4.2.14 1-(2-Naphthalinmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan;79 8.2.15;4.2.15 1-(9-Anthracenmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan;80 8.2.16;4.2.16 1,7-Bis(9-anthracenmethyl)-4,10-bis(tert-butyloxycarbonyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan;83 8.2.17;4.2.17 1,7-Bis(9-anthracenmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan;84 8.2.18;4.2.18 1,4,7-Tris(9-anthracenmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan;85 8.3;4.3 Synthese der Kupferkomplexe;86 8.3.1;4.3.1 Synthese von [Cu([12]aneN4)(NO3)2];86 8.3.2;4.3.2 Synthese von [Cu([12]aneN3O)(NO3)2];87 8.3.3;4.3.3 Synthese von [Cu([12]aneN3S)(NO3)2];88 8.3.4;4.3.4 Synthese von [Cu([12]aneN2OS)(NO3)2];89 8.3.5;4.3.5 Synthese von Anthrachinonmethyl-substituiertem[Cu([12]aneN4)(NO3)2];90 8.3.6;4.3.6 Synthese von Napthalinmethyl-substituiertem[Cu([12]aneN4)(NO3)2];92 8.3.7;4.3.7 Synthese von Anthracenmethyl-substituiertem[Cu([12]aneN4)(NO3)2];93 8.3.8;4.3.8 Synthese von Tris(anthracenmethyl)-substituiertem[Cu([12]aneN4)(NO3)2];94 8.4;4.4 Synthese der Zinkkomplexe;95 8.4.1;4.4.1 Synthese von [Zn([12]aneN4)Cl2];95 8.4.2;4.4.2 Synthese von [Zn([12]aneN3O)Cl2];96 8.4.3;4.4.3 Synthese von [Zn([12]aneN3S)Cl2];97 8.4.4;4.4.4 Synthese von [Zn([12]aneN2OS)Cl2];98 9;Literaturverzeichnis;100
Hormann, Jan
ISBN | 9783658092696 |
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Artikelnummer | 9783658092696 |
Medientyp | E-Book - PDF |
Auflage | 2. Aufl. |
Copyrightjahr | 2015 |
Verlag | Springer Spektrum |
Umfang | 103 Seiten |
Sprache | Deutsch |
Kopierschutz | Digitales Wasserzeichen |