1;Cover;1 2;Titelseite;5 3;Impressum;6 4;Geleitwort;7 5;Inhaltsverzeichnis;9 6;Vorwort;31 7;Liste der Autoren;33 8;Abkürzungen;39 9;Teil I Grundlagen;51 9.1;1 Einführung;53 9.1.1;1.1 Einleitung;53 9.1.2;1.2 Die Komponenten der Risikoabschätzung;54 9.1.2.1;1.2.1 Kenntnis der gefährlichen Stoffeigenschaften (Hazard Identification);54 9.1.2.2;1.2.2 Reversibilität-Irreversibilität;55 9.1.2.3;1.2.3 Dosis-Wirkungs-Beziehungen;56 9.1.2.4;1.2.4 Abschätzung der Exposition;57 9.1.2.5;1.2.5 Ermittlung des Risikos (Risk Assessment);59 9.1.3;1.3 Ermittlung des Risikos versus Risikomanagement;61 9.1.4;1.4 Ermittlung der gefährlichen Stoffeigenschaften;62 9.1.4.1;1.4.1 Akute Toxizität, subchronische und chronische Toxizität;62 9.1.4.2;1.4.2 Haut- und Schleimhautreizung und Fototoxizität;63 9.1.4.3;1.4.3 Sensibilisierung und Fotosensibilisierung;63 9.1.4.4;1.4.4 Genotoxizität (in vitro und in vivo);63 9.1.4.5;1.4.5 Kanzerogenität;64 9.1.4.6;1.4.6 Reproduktionstoxizität;64 9.1.4.7;1.4.7 Toxikokinetik;64 9.1.5;1.5 Strategien für die Zusammenstellung von Daten;66 9.1.5.1;1.5.1 Experimentelles Vorgehen bei neu entwickelten Substanzen;66 9.1.5.2;1.5.2 Zusammenstellung vorhandener Daten bei bereits verwendeten Substanzen;68 9.1.6;1.6 Festlegung von Grenzwerten;69 9.1.7;1.7 Praktische Bedeutung der Grenzwerte;71 9.1.8;1.8 Kritische Faktoren bei Kindern;71 9.1.9;1.9 Polymorphismen metabolisierender Enzyme;72 9.1.10;1.10 Die Bedeutung standardisierter Testverfahren (Test Guidelines);73 9.1.11;1.11 Berücksichtigung von Unsicherheiten;73 9.1.12;1.12 Das Threshold-of-Toxicological-Concern(TTC)-Konzept;74 9.1.13;1.13 Das Problem der Risikokommunikation;75 9.1.14;1.14 Arbeitsgebiete der Toxikologie;76 9.1.14.1;1.14.1 Arzneimitteltoxikologie;76 9.1.14.2;1.14.2 Klinische Toxikologie;76 9.1.14.3;1.14.3 Gewerbetoxikologie;76 9.1.14.4;1.14.4 Nahrungsmitteltoxikologie;77 9.1.14.5;1.14.5 Kosmetikatoxikologie;77 9.1.14.6;1.14.6 Umwelttoxikologie;77 9.1.15;1.15 Einige Bewertungsbeispiele;78 9.1.15.1;1.15.1 Diethylenglykol im Wein;78 9.1.15.2;1.15.2 Chlorierte Dibenzodioxine und Dibenzofurane in Hühnereiern;78 9.1.15.3;1.15.3 Permethrin und Pentachlorphenol in einem Teppichboden;79 9.1.15.4;1.15.4 Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK)im Hausstaub;79 9.1.16;1.16 Zusammenfassung;80 9.1.17;Literatur;80 9.2;2 Toxikokinetik;81 9.2.1;2.1 Definition und Aufgabe;81 9.2.2;2.2 Grundlagen: Resorption, Verteilung, Elimination;82 9.2.2.1;2.2.1 Stofftransport;82 9.2.2.2;2.2.2 Resorption;85 9.2.2.3;2.2.3 Verteilung;89 9.2.2.4;2.2.4 Elimination;90 9.2.3;2.3 Toxikokinetische Modelle;95 9.2.3.1;2.3.1 Klassische Kompartiment-Modelle;96 9.2.3.2;2.3.2 Physiologisch-toxikokinetische Modelle;111 9.2.4;2.4 Zusammenfassung;114 9.2.5;Literatur;114 9.3;3 Biotransformation von Fremdstoffen;115 9.3.1;3.1 Einleitung;115 9.3.2;3.2 Phase-I-Reaktionen;118 9.3.2.1;3.2.1 Cytochrom-P450-Enzyme;118 9.3.2.2;3.2.2 Oxidationen: Flavinabhängige Monooxygenasen (FMOs);123 9.3.2.3;3.2.3 Oxidationen: Prostaglandinsynthase und andere Peroxidasen;124 9.3.2.4;3.2.4 Esterasen und Amidasen;126 9.3.2.5;3.2.5 Systeme zur Oxidation und Reduktion von Alkoholen, Aldehyden und Ketonen;127 9.3.2.6;3.2.6 Reduktive Biotransformationsreaktionen;127 9.3.2.7;3.2.7 Epoxidhydrolase;129 9.3.3;3.3 Phase-II-Reaktionen;130 9.3.3.1;3.3.1 Glucuronidierung;130 9.3.3.2;3.3.2 Sulfatierung;132 9.3.3.3;3.3.3 Aminosäurekonjugation;133 9.3.3.4;3.3.4 Acetylierung;134 9.3.3.5;3.3.5 Glutathion-S-Transferasen;135 9.3.3.6;3.3.6 Methylierung;136 9.3.4;3.4 Faktoren, welche die Biotransformation von Fremdstoffenbeeinflussen;137 9.3.4.1;3.4.1 Induktion von Stoffwechselenzymen;139 9.3.5;3.5 Genetisch bedingte Unterschiede in der Aktivitätvon Fremdstoffwechselenzymen;144 9.3.6;3.6 Rolle der Bioaktivierung in der Toxizität;146 9.3.7;3.7 Interaktionen von bei der Biotransformation gebildeten reaktiven Zwischenstufen;151 9.3.7.1;3.7.1 Entgiftungen;151 9.3.7.2;3.7.2 Interaktionen mit zellulären Makromolekülen;152 9.3.8;3.8 Zusammenfassung;158