Reproduktionsleistung der F 1 -Genera The results of animal toxicity studies tion wurden durch die Behandlung der demonstrate that lormetazepam is weIl Muttertiere bis zum Ende der Lakta tolerated at substantially elevated do tionsperiode nicht beeinflußt. sage levels administered daily over ex Eingehende reproduktionstoxikologi tended periods of time. In particular, sche Untersuchungen haben ebenfalls no evidence of cytotoxic, embryotoxic, keine nachteiligen Befunde ergeben. Bei teratogenic, mutagenic and carcinoge der Ratte wurden Dosierungen bis 1 g/kg nic effects was noted. geprüft. Beim Kaninchen fand sich un Pharmakokinetik und Biotransforma ter 50 mg/kg eine Verminderung der Zahl der Implantate. Aus der gleichzei tion tigen Beeinträchtigung der Futterauf Zur Ermittlung der tierexperimentellen nahme und der Körpermasseentwick Pharmakokinetik und Biotransforma lung der Muttertiere ist abzuleiten, daß tion wurde Lormetazepam in Form der sich in diesem Dosisbereich die Grenze in Position 5 14 C-markierten Substanz der Verträglichkeit von Lormetazepam Ratten, Hunden und Affen per os und beim Kaninchen abzeichnete. Eine Em intravenös verabreicht (1,9). bryotoxizitätsstudie an Affen läßt auch Bei allen Spezies wurde Lormetazepam bei dieser Spezies bis zur höchsten ge enteral vollständig resorbiert. Die Elimi prüften Dosis von 50 mg/kg per os kei nation der Gesamtradioaktivität war ne embryo toxischen Effekte von Lor nach 4 Tagen abgeschlossen. Während metazepam erkennen. Hinweise auf die Ratte den weitaus größten Teil der teratogene Wirkungen wurden bei kei intravenös verabreichten Radioaktivi ner der untersuchten Tierarten festge tät mit den Faeces ausschied, elimi stellt.

1 Die Entwicklung von Lormetazepam aus pharmakologisch-toxikologischer Sicht

Einführung
Spezielle Pharmakologie
Zusammenfassung/Summary
Allgemeine Pharmakologie
Zusammenfassung/Summary
Toxikologie
Zusammenfassung/Summary
Pharmakokinetik und Biotransformation
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
Diskussion
2 Die Entwicklung von Lormetazepam oral aus klinischer Sicht
Einführung
Ergebnisse der klinischen Prüfung
Multizentrische Studie an ambulanten schlafgestörten Patienten
Ganznacht-EEG-Studie
Studie zur psychologischen Leistung tagsüber nach Lormetazepam und Flurazepam
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen Diskussion
Diskussion
3 Benzodiazepine in der Anaesthesie
Prä-/Postoperative Sedierung
Physiologisches Modell
Regionalanaesthesie
Tranquanalgesie
Elektrostimulationsanaesthesie (ESA)
Benzodiazepinnarkose
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
4 Leitfaden für klinisch-experimentelle Untersuchungen zur Prüfung von Benzodiazepinderivaten für anaesthesiologische Zwecke an Probanden und Patienten
Präoperative Situation und Prämedikation
Die drei Phasen der Narkose
Die postoperative Zeit
Diagnostische Eingriffe
Messung psychischer Funktionen
Messung von Hirnstromaktivitäten
Atmung
Kreislauf
Lokale Reaktion und körpereigene Abwehr
Zusammenfassung/Summary
5 Dosiswirkungsbeziehung von Lormetazepam nach intravenöser Injektion
Problem
Methode und Versuchsanordnung
Versuchsablauf
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
6 Zur Dosiswirkungsbeziehung von Lormetazepam, Flurazepam und Flunitrazepam anhand von Ganznacht-EEG und Fragebogen
Experimenteller Teil
Methodik
Ergebnisse
Diskussion und Schlußfolgerung
Zusammenfassung/Summary.-Referenzen
Diskussion
7 Ein Vergleich der hypnotischen Effekte von Flunitrazepam und Lormetazepam
Problem
Methode
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Diskussion
8 Blutgasveränderungen nach Gabe von Lormetazepam und Flunitrazepam
Methodik
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
9 Blutgasveränderungen nach Diazepam oder Lormetazepam in Kombination mit Etomidat
Methodik
Meßparameter
Versuchsanordnung
Versuchsdurchführung der Blutgasanalyse
Ethik
Statistik
Ergebnisse
Sauerstoffpartialdruck
Kohlendioxidpartialdruck
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
10 Lormetazepam zur Prämedikation bei Etomidatnarkosen verglichen mit Diazepam
Problem
Methode
Material
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
11 Histaminfreisetzung nach Diazepam/Lormetazepam in Kombination mit Etomidat
Methodik
Experimentelles Design
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
12 Lormetazepam zur abendlichen Prämedikation anhand von Fallsammlungen
Methodik
Design
Teilkollektiv A
Ergebnisse
Zusammenfassung - Teilkollektiv A
Teilkollektiv B
Ergebnisse
Zusammenfassung Teilkollektiv B
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
Diskussion
13 Amnestische Begleitwirkungen nach i.v.-Gabe von Lormetazepam und Flunitrazepam
Methodik
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung/Summary
Referenzen
14 Nachwort der Herausgeber
15 Sachwortverzeichnis.