1;Toxikologie: Band 1: Grundlagen der Toxikologie;5 1.1;Inhaltsverzeichnis;9 1.2;Vorwort;23 1.3;Autorenverzeichnis;25 1.4;1 Einführung in die Toxikologie;27 1.4.1;1.1 Historie;27 1.4.2;1.2 Definitionen;29 1.4.3;1.3 Toxikologie heute;31 1.4.4;1.4 Stoffklassen;34 1.4.5;1.5 Entwicklung der molekularen Toxikologie;35 1.4.6;1.6 In-vitro-Toxikologie;36 1.4.7;1.7 Literatur;37 1.5;2 Toxikokinetik;39 1.5.1;2.1 Einleitung;39 1.5.1.1;2.1.1 Pharmako- und toxikokinetische Parameter;41 1.5.1.2;2.1.2 Pharmako- und toxikokinetische Methoden;42 1.5.1.2.1;2.1.2.1 Absorption;43 1.5.1.2.2;2.1.2.2 Distribution;45 1.5.1.2.3;2.1.2.3 Metabolismus;46 1.5.2;2.2 Toxikokinetik im regulatorischen Umfeld;47 1.5.2.1;2.2.1 GLP;49 1.5.2.1.1;2.2.1.1 Quantifizierung;49 1.5.2.1.2;2.2.1.2 Dosiswahl;49 1.5.2.1.3;2.2.1.3 Speziesunterschiede;50 1.5.2.1.4;2.2.1.4 Zeitpunkte für Blutentnahmen;50 1.5.2.1.5;2.2.1.5 Kinetikdaten von Kontrolltieren;51 1.5.2.1.6;2.2.1.6 Faktoren, wichtig bei der Interpretation von Expositionsdaten;52 1.5.2.1.7;2.2.1.7 Alternativen für die Verabreichung einer Substanz;54 1.5.2.1.8;2.2.1.8 Determination von Metaboliten;54 1.5.2.1.9;2.2.1.9 Statistische Bewertungen der Kinetik-Daten;55 1.5.2.2;2.2.2 Analytische Methoden;55 1.5.2.3;2.2.3 Berichterstattung;55 1.5.3;2.3 Präklinische Studien und Toxikokinetik;56 1.5.3.1;2.3.1 Studien mit Einmalgaben;56 1.5.3.2;2.3.2 Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe;56 1.5.3.3;2.3.3 Genotoxizitätsstudien;57 1.5.3.4;2.3.4 Karzinogenitätsstudien;58 1.5.3.4.1;2.3.4.1 Dosisfindungsstudien;58 1.5.3.4.2;2.3.4.2 Karzinogenitätshauptstudien;58 1.5.3.5;2.3.5 Toxizitätstudien der Reproduktion;59 1.5.3.6;2.3.6 Immuntoxikologische Studien;59 1.5.3.7;2.3.7 Sicherheitspharmakologie;60 1.5.4;2.4 Neue Herausforderungen in der Toxikokinetik;61 1.5.4.1;2.4.1 Biotechnology-derived products (biologics);61 1.5.4.2;2.4.2 Experimente mit juvenilen Tieren;62 1.5.4.3;2.4.3 Antikrebstherapie;62 1.5.4.4;2.4.4 Pharmakokinetik;63 1.5.4.5;2.4.5 Wann sollten Kinetikdaten verfügbar sein?;63 1.5.5;2.5 Schlussbetrachtungen;64 1.5.6;2.6 Zusammenfassung;67 1.5.7;2.7 Fragen zur Selbstkontrolle;67 1.5.8;2.8 Literatur;68 1.6;3 Fremdstoffmetabolismus;69 1.6.1;3.1 Einleitung;69 1.6.2;3.2 Chemische Reaktionen der Phase I;71 1.6.2.1;3.2.1 Cytochrom-P450;72 1.6.2.1.1;3.2.1.1 Die CYP1-Familie;74 1.6.2.1.2;3.2.1.2 Die CYP2-Familie;76 1.6.2.1.3;3.2.1.3 Die CYP3-Familie;78 1.6.2.2;3.2.2 Flavin haltige Monooxygenasen (FMO);79 1.6.2.3;3.2.3 Monoaminoxidasen (MAO);81 1.6.2.4;3.2.4 Cyclooxygenasen (COX);82 1.6.2.5;3.2.5 Dehydrogenasen und Reduktasen;83 1.6.2.6;3.2.6 Hydrolasen;84 1.6.3;3.3 Chemische Reaktionen der Phase II;85 1.6.3.1;3.3.1 Glutathion-S-Transferasen (GSTs);85 1.6.3.2;3.3.2 UDP-Glucuronosyltransferasen (UGT);90 1.6.3.3;3.3.3 Sulfotransferasen (SULT);94 1.6.3.4;3.3.4 Acyl-CoA-Aminosäure-Acyltransferasen;95 1.6.3.5;3.3.5 N-Acetyltransferasen (NAT);96 1.6.3.6;3.3.6 Methyltransferasen;97 1.6.4;3.4 Zusammenfassung;98 1.6.5;3.5 Fragen zur Selbstkontrolle (Exercises);99 1.6.6;3.6 Literatur;100 1.7;4 Toxikodynamik;101 1.7.1;4.1 Dosis-Wirkungsbeziehungen;101 1.7.2;4.2 Wirkmechanismen;105 1.7.2.1;4.2.1 Spezifische Wirkmechanismen;105 1.7.2.1.1;4.2.1.1 Rezeptoren;105 1.7.2.1.2;4.2.1.2 Enzyme;110 1.7.2.1.3;4.2.1.3 Weitere spezifische Wirkungen;111 1.7.2.2;4.2.2 Unspezifische Wirkungen;114 1.7.3;4.3 Zusammenfassung;117 1.7.4;4.4 Fragen zur Selbstkontrolle;118 1.7.5;4.5 Liste der Substanzen;118 1.7.6;4.6 Literatur;119 1.7.7;4.7 Weiterführende Literatur;119 1.8;5 Toxikologie der Organe und Organsysteme;121 1.8.1;5.1 Leber;121 1.8.1.1;5.1.1 Aufbau und Funktion;121 1.8.1.2;5.1.2 Akute Leberschädigung;123 1.8.1.2.1;5.1.2.1 Akuter zytotoxischer Leberschaden;123 1.8.1.2.2;5.1.2.2 Intrahepatische Cholestase;126 1.8.1.3;5.1.3 Chronische Hepatotoxizität;126 1.8.1.3.1;5.1.3.1 Fettleber und Leberzirrhose;126 1.8.1.3.2;5.1.3.2 Lebertumoren;127 1.8.1.3.3;5.1.3.3 Vaskuläre Leberschäden;128 1.8.2;5.2 Niere;128 1.8.2.1;5.2.1 Aufbau und Funktion;128 1.8.2.2;5.2.2 Fremdstoff